Un trabajo publicado en la revista Nature Communications, en el que participó el Laboratorio Huésped Max Planck del IBioBA, describió un mecanismo molecular por el cual se induce la reparación del tejido de pulmón luego del daño producido por una infección respiratoria. El hallazgo podría sentar las bases para el desarrollo de fármacos para el tratamiento de infecciones pulmonares virales agudas.
La gripe es una enfermedad respiratoria aguda causada por el virus Influenza que en general suele ser leve y autolimitada, aunque en ciertos grupos poblacionales vulnerables existe un mayor riesgo de desarrollar una enfermedad severa y complicaciones asociadas a la infección.
El Laboratorio Huésped de Corazón y Pulmón del Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires (IBioBA, CONICET-Max Planck Partner Institute), trabaja codo a codo con el Instituto Max Planck de Investigación en Corazón y Pulmón de Bad Nauheim y el Hospital Universitario de Giessen, en Alemania. Una de sus líneas de investigación está enfocada en dilucidar las señales celulares que promueven la regeneración del tejido pulmonar. Potencialmente, la manipulación de estas señales podría prevenir el deterioro de la función pulmonar producto del envejecimiento y las infecciones respiratorias severas provocadas por virus como los de la gripe o el COVID-19.
En esta línea de investigación se enmarca el paper recientemente publicado en la revista Nature Communications, que describe como unas células del sistema inmune llamadas “macrófagos” promueven la regeneración del tejido pulmonar luego del daño causado por una infección viral aguda por Influenza. Este proceso de reparación del tejido involucra a la proteína Plet1.
El ciclo de una infección viral
El proceso completo de una infección tiene dos etapas bien marcadas: primero hay un aumento inflamatorio destinado a combatir la infección, y luego, a partir del día 8, comienza la etapa de resolución de la inflamación y recuperación del tejido dañado que puede durar hasta un mes. Cuando la infección comienza a ceder, el tejido pulmonar envía señales pidiendo asistencia para resolver el proceso inflamatorio y los macrófagos acuden al llamado. Éstas células son un tipo de glóbulos blancos y una de sus funciones principales es mantener al tejido en homeostasis, es decir en condiciones óptimas para su funcionamiento.
“El proceso infeccioso induce la inflamación en el tejido pulmonar, y de la correcta resolución del proceso inflamatorio depende la reparación del tejido dañado. Este sería todo el ciclo y los macrófagos participan en todas las fases”, explica Maximiliano Ferrero, investigador en el Laboratorio Huésped Max Planck.
El rol de los macrófagos
“Hace mucho tiempo se sabe que los macrófagos controlan la respuesta inmune, y también se sabe que los macrófagos pulmonares cumplen funciones importantes en el mantenimiento del tejido en condiciones homeostáticas. Hace menos tiempo se entiende, también, que los macrófagos colaboran activamente en el cese de la inflamación (la resolución), y la regeneración del tejido dañado, promoviendo activamente ese retorno a la homeostasis”, comenta Ferrero, primer autor del paper junto a dos científicos de las instituciones alemanas.
Los macrófagos reciben señales específicas del entorno indicando que ya pasó el daño y se debe reparar el tejido. El equipo de investigación vio que en respuesta a estas señales los macrófagos producen Plet1: una proteína que da lugar a la proliferación de células progenitoras de pulmón, es decir que activa la regeneración del tejido.
“Lo que demostramos en la publicación es que Plet1 juega un papel fundamental en la re-epitelialización del tejido. Describimos un mecanismo que no se conocía a partir del cual los macrófagos les indican a las células progenitoras de los alveolos pulmonares que proliferen para luego diferenciarse al tipo de célula que realiza el intercambio gaseoso, recuperando plenamente la función pulmonar”, afirma Ferrero.
A futuro, este descubrimiento tiene el potencial de sentar las bases para el desarrollo de fármacos que protejan a los pulmones de las infecciones pulmonares virales agudas, tanto por Influenza como por otros virus respiratorios, especialmente en personas que tienen menor capacidad para resolver la infección o la inflamación, como los adultos mayores. “Lo que nosotros esperamos es que estudiando los mecanismos que dan lugar a la regeneración del tejido pulmonar, podamos lograr manipularlos para que en las situaciones en que ese mecanismo falla o está deprimido, lo podamos hacer más rápido o eficiente. Esto podrá suceder cuando hayamos descripto todos los pasos de ese mecanismo y las distintas condiciones en las cuales se activa”, agrega el investigador.