INVITADO: Marcelo G. Kazanietz (Universidad de Pensilvania)
TÍTULO: Unraveling Oncogenic and Metastatic Signaling Networks: the Protein Kinase and Small GTPase Interplay
FECHA: Miércoles 12 de abril, 12:00 h.
LUGAR: Sala de Seminarios del IBioBA-CONICET-MPSP. Godoy Cruz 2390, C1425FQD, Buenos Aires, Argentina.
Resumen
La génesis y progresión del cáncer implica una serie de alteraciones celulares genéticas y epigenéticas que conducen a una señalización mitogénica y de supervivencia aberrante, así como a la adquisición de rasgos invasivos que promueven la metástasis a sitios distantes. La producción y/o degradación desregulada de segundos mensajeros lipídicos como el diacilglicerol (DAG) y el fosfatidilinositol-3,4,5-trifosfato (PIP3), o las anomalías funcionales en el estado de expresión/activación de sus efectores, representan factores importantes que contribuyen a la transformación celular maligna y a la adquisición de rasgos metastásicos. Nuestro laboratorio identificó contribuciones fundamentales para las quinasas efectoras de lípidos y los pequeños reguladores de proteínas G en los cánceres de próstata, mama, pulmón y otros. Se descubrió que las isozimas de la proteína quinasa C (PKC) y los factores de intercambio de nucleótidos Rac-Guanina (Rac-GEFs) desempeñan papeles clave en el control de las vías de señalización tumorigénicas y las redes transcripcionales, contribuyendo así a pasos específicos de la iniciación, progresión y metástasis del cáncer. Mediante modelos de ratón genéticamente modificados, establecimos asociaciones funcionales de las PKC con oncogenes (como KRAS) y supresores tumorales (como PTEN). Los esfuerzos en curso se dirigen a diseccionar la base molecular de estas aberraciones en la transducción de señales y la relación de estas vías con el microambiente tumoral (TME), con el objetivo último de allanar el camino a nuevos enfoques terapéuticos antitumorales.