Biología química de mecanismos regulatorios

Jefe de Grupo

Dr. Ricardo Miguel Biondi
Ver CV

Investigadores

Alejandro E. Leroux.

Estudiantes de doctorado

Mariana Sacerdoti, Lissy Gross.

Estudiantes

Marina Taylor.

Las proteínas quinasas son un grupo de enzimas que forman parte de los mecanismos que tienen las células para comunicarse y transmitir mensajes. En casos que las proteína quinasas pierden su adecuada regulación puede sobrevenir una enfermedad, como cáncer, diabetes o enfermedades neurológicas. A través de los años hemos utilizado técnicas de biología molecular, celular y estructural (cristalografía), bioquímica, cribaje de librerías de pequeñas moléculas, y hemos colaborado con químicos medicinales y biofísicos computacionales en un abordaje de biología química. Así, describimos los mecanismos alostéricos de regulación e identificamos y desarrollamos pequeñas moléculas que uniéndose al sitio regulador -como si fuese un interruptor-, pueden encender o apagar la actividad de la proteína quinasa.

Un fármaco innovador desarrollado por Merck AG contra el cáncer, MK-2206, tiene modo de acción alostérica, uniéndose a la forma inactiva de un sitio regulatorio que caracterizamos hace 16 años. Pese al interés en desarrollos de fármacos dirigidos a proteínas quinasas, sólo recientemente ha ganado interés el desarrollo de fármacos alostéricos. Nuestros estudios de los procesos alostéricos de proteínas quinasas ayudan a conocer los mecanismos básicos de la regulación celular y a su vez facilitan los nuevos desarrollos racionales de fármacos de acción alostérica, para el tratamiento de diferentes enfermedades humanas.

Investigamos la regulación compleja de proteínas quinasas usando un abarcamiento con diferentes técnicas de biología química y desarrollo temprano de fármacos, y nos avocamos a extender nuestros estudios a otros grupos de proteínas responsables de enfermedades con alta necesidad médica. Nuestras investigaciones continúan en colaboración con el Hospital Universitario de Frankfurt, donde mantenemos un pequeño grupo de investigación.

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